生物医药

引言：CGT的"iPhone时刻"正在到来 2026年，细胞基因治疗（CGT）行业正在经历一个关键的转折点。如果说2017年诺华Kymriah的获批是CGT的"概念验证"，2021年传奇生物Carvykti的获批是CGT的"全球化起步"，那么2026年则是CGT的"商业化元年"——全球CGT市场规模突破200亿美元，中国CGT市场规模超过300亿元人民币，越来越多的产品从"天价神药"走向"用得起"。 但CGT的商业化之路远比传统药物复杂。自体CAR-T需要为每个患者定制生产，基因治疗需要解决载体产能和免疫原性难题，支付体系需要从"按量付费"转变为"按疗效付费"。2026年，这些挑战正在被逐一攻克。 CAR-T：中国从"跟跑"到"并跑" CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）是CGT领域最成熟的赛道。2026年，全球已有超过10款CAR-T产品获批上市，其中中国贡献了6款。 中国已获批CAR-T产品全景： 产品 公司 靶点 适应症 中国获批 定价 奕凯达(Yescarta) 复星凯特 CD19 r/r LBCL 2021 ¥120万 倍诺达(Carteyva) 药明巨诺 CD19 r/r LBCL 2021 ¥120万 福可苏(Equecabtagene) 驯鹿生物/信达 BCMA r/r MM 2023 ¥100万 泽沃基奥仑赛 科济药业 BCMA r/r MM 2024 ¥100万 因他卡基奥仑赛 合源生物 CD19 r/r ALL 2024 ¥80万 瑞基奥仑赛 药明巨诺 CD19 r/r FL 2025 ¥120万 传奇生物Carvykti：中国CAR-T出海的"天花板"。 传奇生物与强生合作的Carvykti（西达基奥仑赛，靶向BCMA）是迄今为止最成功的中国原创CAR-T产品。2025年全球销售额突破50亿美元，其中美国市场约35亿美元，欧洲约10亿美元，其他市场约5亿美元。Carvykti在2025年获批用于多发性骨髓瘤的二线治疗，适应症从"末线"扩展到"前线"，患者人群扩大了约5倍，这是其销售额爆发式增长的核心驱动力。 2026年，传奇生物正在推进Carvykti用于一线治疗多发性骨髓瘤的三期临床试验（CARTITUDE-5和CARTITUDE-6），如果成功，Carvykti的销售峰值有望超过100亿美元，跻身全球TOP10畅销药行列。 商业化挑战：价格、产能和支付。 尽管CAR-T产品数量在快速增长，但商业化仍面临三大挑战：一是价格——中国CAR-T产品的定价在80-120万元之间，绝大多数患者无法负担；二是产能——自体CAR-T需要为每个患者单独生产，制造周期约3-4周，产能瓶颈限制了放量速度；三是支付——CAR-T一直未能纳入国家医保目录，虽然部分商业保险和惠民保产品开始覆盖，但覆盖面和报销比例有限。 通用型CAR-T：从"定制化"到"即用型"的革命 2026年，通用型（异体/Allogeneic）CAR-T是CGT领域最受关注的技术方向之一。通用型CAR-T使用健康供体的T细胞制备，可以批量生产、冷冻保存、即时使用，从根本上解决了自体CAR-T的产能和时效性瓶颈。 全球进展： CRISPR Therapeutics的CTX110（靶向CD19）和CTX130（靶向CD70）是全球进展最快的通用型CAR-T产品，2026年已进入关键性临床试验阶段。Allogene Therapeutics的ALLO-501A（靶向CD19）也在推进中。但通用型CAR-T面临的核心挑战是移植物抗宿主病（GvHD）和免疫排斥——异体T细胞可能攻击患者正常组织，也可能被患者免疫系统清除。 中国进展： 科济药业的CT053（全人源BCMA CAR-T）和CT041（CLDN18.2 CAR-T）在实体瘤领域取得了突破性进展。2026年，CT041是全球进展最快的实体瘤CAR-T产品之一，在胃癌和胰腺癌的早期临床试验中展现了令人鼓舞的疗效信号。亘喜生物（已被阿斯利康收购）的GC012F（BCMAxCD19双靶点CAR-T）在通用型CAR-T领域处于领先地位。 iPSC来源的CAR-NK/CAR-T： 2026年，诱导多能干细胞（iPSC）来源的通用型细胞疗法成为一个新兴方向。Fate Therapeutics的iPSC来源CAR-NK产品在早期临床中展现了良好的安全性，但疗效持久性仍有待验证。中国的霍德生物、中盛溯源等也在iPSC来源细胞疗法领域布局。 ...

引言：AI制药的"Gartner曲线"走到哪了 2026年，AI制药行业正好处于Gartner技术成熟度曲线的"幻灭低谷"和"稳步爬升"之间。2020-2022年的"AI制药融资狂欢"（全球累计融资超过200亿美元）已经落幕，2023-2025年的"管线数据兑现期"给出了初步成绩单——有惊喜，也有失望。2026年，行业正在回归理性：AI不是"魔法棒"，但确实是药物研发工具箱中的一把"利器"。 全球已有超过50款AI发现或AI设计的药物进入临床试验阶段，但尚无一款获得FDA完全批准上市。2026年最接近获批的产品处于二期/三期临床阶段，行业需要回答的核心问题是：AI到底能否将药物研发的时间从10-15年缩短到3-5年？成本从10-20亿美元降低到1-2亿美元？ 中国AI制药三巨头：英矽智能、晶泰科技、百图生科 2026年，中国AI制药行业形成了"三足鼎立"的格局，三家头部企业各有侧重： 英矽智能（Insilico Medicine）：端到端AI药物发现。 英矽智能是"AI制药"概念的全球先锋，由Alex Zhavoronkov于2014年创立，总部位于香港和纽约。其核心平台Pharma.AI整合了三个AI引擎：PandaOmics（靶点发现）、Chemistry42（分子设计）、inClinico（临床试验预测）。 2026年，英矽智能的旗舰产品ISM001-055（AI发现的抗纤维化小分子药物，靶向TNIK）已进入二期临床试验，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。这是全球首个由AI发现靶点、AI设计分子并进入二期临床的药物，具有里程碑意义。一期临床数据显示ISM001-055具有良好的安全性和药代动力学特性，二期临床数据预计2027年公布。 英矽智能2025年营收约8000万美元（主要来自药物发现合作服务），净亏损约1.5亿美元。公司在香港IPO（2023年），但股价表现不佳，反映了资本市场对"AI制药"盈利前景的疑虑。 晶泰科技（XtalPi）：AI驱动的物理模拟+CRO。 晶泰科技是AI制药行业的"另类"——它从量子物理模拟起家，而非从生物数据起家。其核心技术是将量子力学、分子动力学与AI结合，预测药物分子的晶体结构、理化性质和稳定性。 2026年，晶泰科技的核心业务是为药企提供AI驱动的药物研发CRO服务，客户包括辉瑞、默沙东、礼来等跨国药企。其自有管线相对早期，主要聚焦于肿瘤和代谢疾病领域。晶泰科技2025年营收约4亿美元（主要来自CRO服务），已实现盈利，是AI制药行业中少数盈利的企业之一。2024年港股上市后市值一度超过100亿美元，但2026年回落至约40亿美元。 百图生科（BioMap）：蛋白质大模型+生物计算。 百图生科是百度创始人李彦宏发起的生物计算公司，核心产品是xTrimo——全球最大的蛋白质语言模型（参数超过1000亿）。xTrimo可以预测蛋白质结构、功能和相互作用，辅助药物靶点发现和抗体设计。 2026年，百图生科的主要业务模式是"平台授权+合作开发"，已与赛诺菲、默克等跨国药企签署了多个合作协议。其自有管线以AI设计的抗体药物为主，处于早期临床前或一期临床阶段。百图生科尚未上市，2025年完成了一轮约5亿美元的私募融资。 AI制药的管线全景：从临床前到关键临床 截至2026年6月，全球进入临床试验阶段的AI发现药物超过50款，主要集中在三个领域： 肿瘤领域（约45%）。 AI在肿瘤药物研发中的应用最为广泛，从靶点发现（如合成致死靶点）、到分子设计（如选择性激酶抑制剂）、到患者分层（如生物标志物发现）。代表性产品包括Recursion的REC-994（脑海绵状血管瘤）、Exscientia的EXS-21546（A2a受体拮抗剂）、英矽智能的ISM3091（USP1抑制剂，合成致死）等。 罕见病领域（约25%）。 AI在罕见病药物研发中具有独特优势——通过分析基因组数据和疾病机制，AI可以发现新的药物靶点或老药新用的机会。Healx的HLX-1501（脆性X综合征）是这一领域的代表性产品。 代谢/自身免疫领域（约30%）。 AI在代谢疾病（如NASH、肥胖、糖尿病）和自身免疫病（如炎症性肠病、特应性皮炎）中的应用正在快速增长。 管线阶段分布： 约60%处于一期临床，30%处于二期临床，不到10%进入三期临床。尚无AI发现药物获得FDA完全批准。 失败案例不容忽视： 2024-2026年间，多个AI制药明星管线遭遇失败。BenevolentAI的BEN-2293（特应性皮炎）在二期临床中未达到主要终点，股价暴跌超过80%。Exscientia的EXS-21546在剂量递增试验中遇到安全性问题，开发进度推迟。这些失败提醒行业：AI可以加速候选分子的发现，但不能保证临床成功。 AI到底在药物研发中做什么、不能做什么 2026年，行业对AI在药物研发中的定位越来越清晰： AI能做好的： 靶点发现和验证。 AI可以通过分析大规模多组学数据（基因组、转录组、蛋白组、代谢组），发现疾病相关的新的药物靶点。英矽智能的ISM001-055靶点TNIK就是由AI发现的。 分子生成和优化。 AI可以快速生成数百万个候选分子，并通过多目标优化（活性、选择性、ADME、毒性）筛选出最优分子。这一环节的效率提升是最显著的——传统方法需要1-2年，AI可以在3-6个月内完成。 虚拟筛选。 AI可以替代部分实验筛选，通过分子对接、分子动力学模拟等计算手段，预测候选分子与靶点的结合能力和选择性。这可以大幅减少需要实际合成的化合物数量。 临床试验患者分层。 AI可以通过分析患者的基因组、生物标志物和临床数据，识别最可能从特定药物中获益的患者亚群，提高临床试验的成功率。 AI做不好的： 替代临床试验。 AI无法替代人体临床试验——药物的安全性、有效性和剂量无法仅通过计算预测，必须在真实人体中验证。这是AI制药行业最大的"天花板"。 解决生物学复杂性。 AI模型的质量取决于训练数据的质量和数量。对于许多疾病（尤其是神经退行性疾病、精神疾病），疾病机制本身尚不清楚，生物学数据有限，AI很难"无中生有"地发现新药。 预测临床毒性。 AI对药物毒性的预测能力仍然有限。药物毒性涉及复杂的生物学机制（如线粒体毒性、免疫毒性、器官特异性毒性），目前的AI模型难以全面覆盖。 AI制药的务实定位： AI是药物研发的"加速器"，而非"替代者"。AI可以在药物研发的早期阶段（靶点发现到先导化合物优化）将时间从3-4年缩短到1-2年，但临床开发阶段（一期到三期）的时间难以压缩。AI制药的合理预期是：将药物研发的总时间从10-15年缩短到7-10年，成本从10-20亿美元降低到5-10亿美元。 数据：AI制药的"石油"和"瓶颈" AI制药的终极瓶颈不是算法，而是数据。2026年，行业正在经历"数据焦虑"。 公开数据有限。 药物研发的绝大部分数据（尤其是临床数据）掌握在药企手中，不对外公开。公开数据集（如ChEMBL、PubChem、PDB）的数据量有限、质量参差不齐，不足以训练高性能的AI模型。 数据孤岛严重。 每家药企的数据都是"围墙花园"，数据共享意愿低。2026年，一些行业联盟（如MELLODDY、Accelerating Therapeutics for Opportunities in Medicine）正在推动药企之间的数据共享，但进展缓慢。 实验数据昂贵。 生成高质量的生物学数据（如蛋白结构、结合亲和力、细胞活性、体内药效）需要大量实验投入。AI制药企业如果仅依赖公开数据，很难建立差异化的模型能力；如果自建实验平台，则意味着从"轻资产"变为"重资产"——晶泰科技和英矽智能都在朝这个方向转型。 数据标准化缺失。 不同实验室、不同平台产生的生物学数据在格式、单位、质量上存在巨大差异，数据整合和清洗的工作量巨大。2026年，行业在推动FAIR（Findable、Accessible、Interoperable、Reusable）数据原则，但标准化仍处于早期阶段。 2026年关键判断 第一，AI制药的"第一次临床验证"即将到来。 2027-2028年，英矽智能的ISM001-055、Recursion的REC-994等一批AI发现药物将公布二期/三期临床数据。这些数据将决定AI制药行业的命运——如果数据积极，行业将迎来新一轮投资热潮；如果数据失望，“AI制药泡沫论"将被做实。 第二，“AI+CRO"模式最有可能率先实现盈利。 晶泰科技的实践证明，将AI技术与CRO服务结合，是AI制药行业最务实的商业模式。纯AI管线模式（自研药物管线）虽然"天花板"更高，但风险也更大、盈利周期更长。 第三，大分子（抗体/蛋白）AI设计是下一个增长点。 2026年，AI在小分子药物设计中的应用已相对成熟，但在抗体、蛋白、多肽等大分子药物设计中的应用刚刚起步。百图生科的xTrimo蛋白大模型、DeepMind的AlphaFold系列、David Baker团队的RFdiffusion等工具正在打开大分子AI设计的新空间。 ...

引言：双抗的"成人礼" 2026年，双特异性抗体（Bispecific Antibody）正在经历它的"成人礼"。如果说2014年安进Blincyto的获批是双抗的"概念验证"，2022年罗氏Mosunetuzumab的获批是双抗的"稳步推进"，那么2026年康方生物Ivonescimab在头对头试验中击败全球"药王"Keytruda，则是双抗的"里程碑时刻"。 双特异性抗体的核心优势在于"一箭双雕"——一个抗体分子同时结合两个不同的靶点，实现传统单抗无法达到的协同效应。例如，同时阻断PD-1和VEGF两条通路，或者同时拉近T细胞和肿瘤细胞的距离。2026年，全球已有超过15款双抗获批上市，超过200款处于临床开发阶段，其中中国药企的贡献超过三分之一。 全球双抗格局：从"罗氏霸权"到"群雄逐鹿" 2026年，全球双抗市场呈现"一超多强"格局，但中国药企的崛起正在改写格局。 罗氏（Roche） 是全球双抗领域的传统霸主，拥有多款获批产品：Hemlibra（艾美赛珠单抗，FIXa/FX双抗，A型血友病）2025年全球销售额超过80亿美元，是双抗家族中的"超级重磅炸弹"；Vabysmo（法瑞西单抗，VEGF/Ang2双抗，湿性AMD/DME）2025年全球销售额约45亿美元；Mosunetuzumab（CD20/CD3双抗，滤泡性淋巴瘤）和Glofitamab（CD20/CD3双抗，弥漫大B细胞淋巴瘤）在血液肿瘤领域稳步增长。 强生（Johnson & Johnson） 是双抗领域的第二极：Rybrevant（Amivantamab，EGFR/c-Met双抗，非小细胞肺癌）2025年全球销售额约30亿美元；Talvey（Talquetamab，GPRC5D/CD3双抗，多发性骨髓瘤）和Tecvayli（Teclistamab，BCMA/CD3双抗，多发性骨髓瘤）在血液肿瘤领域表现强劲。 中国双抗军团 正在以惊人的速度崛起，2026年已有三款国产双抗获批上市： 康方生物的卡度尼利单抗（Cadonilimab，PD-1/CTLA-4双抗，宫颈癌）是中国首个获批的国产双抗（2022年），也是全球首个获批的PD-1/CTLA-4双抗。 康方生物的依沃西单抗（Ivonescimab，PD-1/VEGF双抗，非小细胞肺癌）于2024年在中国获批，2025年公布的HARMONi-2三期临床数据显示在头对头试验中击败Keytruda，轰动全球。 康宁杰瑞的恩沃利单抗（Envafolimab，PD-L1/CTLA-4双抗，皮下注射）在多个实体瘤中有布局，但商业化进展相对缓慢。 Ivonescimab：“击败K药"的里程碑意义 康方生物Ivonescimab（依沃西单抗，PD-1/VEGF双抗）在2025年ESMO大会上公布的HARMONi-2三期临床数据，是全球肿瘤免疫治疗领域的"地震级事件”。 试验设计： HARMONi-2是一项随机、双盲、对照三期临床试验，在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中，头对头比较Ivonescimab和Keytruda（帕博利珠单抗）的疗效和安全性。 核心数据： 在主要终点无进展生存期（PFS）方面，Ivonescimab组的中位PFS为11.2个月，Keytruda组为8.3个月，HR=0.51（p<0.0001），意味着疾病进展风险降低了49%。在各个亚组（年龄、性别、PD-L1表达水平、组织学类型）中，Ivonescimab均显示出一致的获益趋势。 为什么能击败K药？ Ivonescimab的成功在于其独特的设计——同时阻断PD-1（免疫检查点）和VEGF（血管生成）两条通路。PD-1抑制解除免疫刹车，VEGF抑制切断肿瘤的血液供应和免疫抑制微环境，两者协同达到了"1+1>2"的效果。这与罗氏的"T+A"方案（Tecentriq+Avastin，PD-L1+抗VEGF）有异曲同工之妙，但Ivonescimab通过一个分子实现了两个功能，用药更方便，协同效应更强。 商业前景： Summit Therapeutics已获得Ivonescimab在美国、欧洲、日本等市场的开发权益，预计2027年提交FDA上市申请。如果获批，Ivonescimab将成为全球首个由中国药企原创、在海外市场与Keytruda正面竞争的重磅药物。华尔街分析师预计Ivonescimab的全球销售峰值有望达到100-150亿美元。 双抗热门靶点组合：PD-1/VEGF、CD3/CD20、HER2双表位 2026年，双抗领域的靶点组合高度集中在几个方向： PD-1/VEGF（A）： 康方生物的Ivonescimab是领头羊，信达生物的IBI302（PD-1/VEGF双抗）也在积极推进。这一组合的优势在于免疫检查点抑制+抗血管生成的协同效应，在肺癌、肝癌、肾癌等血管丰富的肿瘤中潜力巨大。 CD3/CD20： 罗氏的Mosunetuzumab和Glofitamab是这一组合的标杆，艾伯维的Epcoritamab也在快速追赶。CD3是T细胞表面的受体，CD20是B细胞表面的抗原，CD3/CD20双抗通过"拉近"T细胞和B细胞淋巴瘤细胞来杀伤肿瘤。这一组合在弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等B细胞非霍奇金淋巴瘤中展现了强大的疗效，且具有"即用型"（不需要像CAR-T那样定制生产）的优势。 EGFR/c-Met： 强生的Rybrevant是这一组合的标杆，用于EGFR突变非小细胞肺癌，尤其是奥希替尼耐药后的患者。2026年，Rybrevant联合化疗在EGFR突变一线治疗中展现了优于奥希替尼的疗效趋势，如果这一数据在三期临床试验中得到确认，Rybrevant有望挑战奥希替尼的一线治疗地位。 HER2双表位： 泽璟制药的ZW25（Zanidatamab，HER2双表位双抗）是这一组合的代表，同时靶向HER2的两个不同表位，实现更强的HER2信号阻断和更高效的肿瘤内化。2026年，Zanidatamab在HER2阳性胆管癌中已获批上市，在HER2阳性乳腺癌和胃癌中正在进行三期临床试验。 PD-1/CTLA-4： 康方生物的卡度尼利单抗是代表产品，默沙东的MK-10451（与科伦博泰合作开发）也在积极推进。PD-1和CTLA-4是T细胞表面的两个免疫检查点，同时阻断可以实现更强的免疫激活。但这一组合的毒性（免疫相关不良反应）也更高，需要精细的剂量设计和抗体工程优化。 双抗的技术挑战：链交换、免疫原性和PK 双抗的设计和制造远比单抗复杂，面临三大核心技术挑战： 链交换问题（Chain Mispairing）。 传统单抗由两条重链和两条轻链组成，而双抗需要确保四条链正确配对，避免错配（如A抗体的重链配上B抗体的轻链）。2026年，行业已发展出多种成熟的解决方案：KiH（Knobs-into-Holes）技术、CrossMab技术、共同轻链技术、Duobody技术等。但每种技术都有其局限性，且不同公司的技术平台之间差异较大，标准化的双抗平台仍处于发展初期。 免疫原性（Immunogenicity）。 双抗的工程化改造（如引入突变以解决链交换问题）可能增加免疫原性风险，导致患者产生抗药物抗体（ADA），降低疗效甚至引发安全性问题。2026年，全人源/人源化抗体技术和计算预测工具正在帮助降低免疫原性风险，但完全消除仍是不可能的。 药代动力学（PK）挑战。 双抗的分子量和结构复杂性更高，导致组织穿透性、半衰期、清除率等PK特性可能与单抗有显著差异。例如，某些双抗的半衰期过短，需要频繁给药，增加了患者负担。2026年，Fc工程改造（如YTE突变延长半衰期）和纳米抗体/单域抗体等新技术正在帮助改善双抗的PK特性。 2026年关键判断 第一，双抗正在从"小众技术"变成"主流品类"。 2026年全球双抗市场规模约300亿美元，预计到2030年将超过1000亿美元。双抗不仅在肿瘤领域快速放量，在血液病（Hemlibra）、眼科（Vabysmo）、自身免疫病等领域也在拓展应用。 第二，中国双抗军团具有全球竞争力。 康方生物的Ivonescimab和Cadonilimab已经证明了中国双抗的全球竞争力。康宁杰瑞、信达生物、泽璟制药、百济神州等也在积极推进双抗布局。中国双抗企业在靶点选择、分子设计和临床开发速度上的优势，将在未来几年持续释放。 第三，肿瘤免疫是双抗的最大战场，但非肿瘤领域不容忽视。 2026年，肿瘤领域占双抗市场的约70%，但血友病、眼科、自身免疫病等非肿瘤领域的增速更快。Hemlibra的成功证明了双抗在非肿瘤领域的巨大潜力，预计未来将有更多非肿瘤双抗产品获批上市。 第四，双抗+ADC、双抗+CAR-T等联合疗法将成为新趋势。 双抗的"协同效应"不仅体现在分子层面，也体现在联合治疗层面。例如，双抗+ADC可以实现"免疫激活+精准杀伤"的协同，双抗+CAR-T可以增强CAR-T在实体瘤中的疗效。2026年，这些联合疗法正在进入早期临床探索阶段。 结语 2026年，双特异性抗体正在兑现它20年前被设想时的承诺——“一个分子，两个靶点，协同增效”。康方生物Ivonescimab击败Keytruda的里程碑事件，不仅证明了双抗的临床价值，也证明了中国药企在全球生物医药创新中的竞争力。 但双抗的"黄金时代"才刚刚开始。从技术角度看，双抗的工程化设计、制造工艺、质量控制仍有大量优化空间。从临床角度看，双抗在实体瘤、自身免疫病、传染性疾病等领域的应用潜力远未被充分挖掘。从商业角度看，双抗的定价、支付和患者可及性仍是需要解决的问题。 中国双抗军团已经站在了全球舞台的中央，接下来的挑战是：如何从"一个突破性产品"到"持续的产品管线"，从"依靠合作伙伴"到"自主全球化"。这条路，康方生物正在走，信达生物、泽璟制药、百济神州等也在跟上。